前言：本站為你精心整理了治療病毒性肝炎范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

摘要：目的系統(tǒng)評價前列地爾注射液治療病毒性肝炎的有效性和安全性。方法計算機(jī)檢索Medline、Embase、Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫，CBMdisc、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫及維普數(shù)據(jù)庫(VIP)，納入比較前列地爾注射液治療病毒性肝炎的隨機(jī)對照試驗(RCT)，對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價，并應(yīng)用RevMan5.1版軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果共納入14個RCT，1232例患者。Meta分析結(jié)果表明，對病毒性肝炎患者加用前列地爾注射液治療組的治療效果優(yōu)于綜合基礎(chǔ)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.00001);未報道前列地爾注射液臨床應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論前列地爾注射液能夠提高病毒性肝炎的治療效果，不良反應(yīng)較少。但由于納入研究質(zhì)量所限，降低該系統(tǒng)評價結(jié)論的可靠性，尚需開展更多設(shè)計合理、執(zhí)行嚴(yán)格和多中心、大樣本的RCT以進(jìn)一步證實，以及更多的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。

關(guān)鍵詞：前列地爾注射液;肝炎，病毒性;Meta分析

前列地爾(前列腺素E1)是一種高效生物活性物質(zhì)，不僅有明顯擴(kuò)張血管作用，還具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性、改善微循環(huán)、防止動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑形成和改善神經(jīng)損傷等作用［1］。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用，它能穩(wěn)定溶酶體和細(xì)胞膜，增加肝臟血流量，抑制有害細(xì)胞因子的釋放，還能抑制活性氧產(chǎn)生，對于過強(qiáng)的免疫損傷機(jī)制具有抑制調(diào)節(jié)作用［2］。研究表明，在綜合治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾對慢性重癥肝炎具有明顯降酶、退黃、改善凝血機(jī)制，預(yù)防發(fā)生肝腎綜合征等作用，可防止病情進(jìn)一步惡化［2］。我國肝炎患者數(shù)量眾多，發(fā)生率高，嚴(yán)重影響人民健康，病毒性肝炎是我國重點防治疾病之一。筆者在本研究旨在通過系統(tǒng)評價的方法評價前列地爾注射液治療病毒性肝炎的有效性和安全性，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)和參考。

1資料與方法

1．1選擇標(biāo)準(zhǔn)1．1．1納入標(biāo)準(zhǔn)①研究設(shè)計:隨機(jī)對照試驗(RCT)。②研究對象:確診的病毒性肝炎患者，臨床試驗納入的患者年齡、性別不限。③干預(yù)措施:在給予綜合基礎(chǔ)治療的同時，試驗組給予前列地爾注射液，對照組僅給予綜合基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)護(hù)肝、退黃及血液制品等，各研究的綜合基礎(chǔ)治療有所不同。④評價指標(biāo):采用下列一項或多項的療效和安全性判定指標(biāo)均被納入:總有效率(治愈+顯效+有效)、并發(fā)癥發(fā)生率(包括肝腎綜合征發(fā)生率、肝性腦病發(fā)生率及出血發(fā)生率)、不良反應(yīng)發(fā)生率。1．1．2排除標(biāo)準(zhǔn)①單純描述性研究，無對照的臨床試驗。②除綜合基礎(chǔ)治療外，加用其他治療病毒性肝炎藥物而影響治療因果關(guān)系判斷的。③與其他藥物聯(lián)合用藥治療病毒性肝炎的文獻(xiàn)。④采用其他療效評價指標(biāo)。⑤存在其他無法比較的混雜因素。1．2文獻(xiàn)檢索計算機(jī)檢索Medline(1966—2015)，Embase(1989—2015)，Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫(2015年第3期)，CBMdisc(1978—2015)，中國知網(wǎng)(CNKI)(1979—2015)，萬方數(shù)據(jù)庫(1990—2015)及維普數(shù)據(jù)庫(VIP)(1989—2015)。進(jìn)行數(shù)據(jù)庫檢索時，針對各類數(shù)據(jù)庫的特點，采取相應(yīng)的檢索策略和檢索式，英文檢索詞主要有alprostadilinjection，LipoPGE1，viralhepatitis等;中文檢索詞主要有前列地爾注射液，脂微球前列腺素E1，病毒性肝炎等，納入文獻(xiàn)語種為英文和中文。1．3文獻(xiàn)評價與資料提取1．3．1資料提取由2名評價員獨(dú)立根據(jù)預(yù)定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并通過討論解決分歧。提取資料項目包括方法學(xué)、隨機(jī)分配的病例數(shù)、人口學(xué)特征、干預(yù)和對照措施的種類、劑量、測量指標(biāo)的變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。1．3．2質(zhì)量評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量使用Jadad改良法制定的量表進(jìn)行評價。具體方法如下:隨機(jī)序列的產(chǎn)生恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;分配隱藏恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;盲法恰當(dāng)為2分，不清楚為1分，不恰當(dāng)為0分;撤出與退出，描述為1分，未描述為0分，記分為1～7分，1～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究。由2名評價員獨(dú)立檢索并提取資料，意見不一致時通過討論解決。1．4數(shù)據(jù)分析采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的RevMan5.1軟件進(jìn)行Meta分析。計數(shù)資料用相對危險度(relativerisk，RR)，以95%可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)表示。當(dāng)檢驗無異質(zhì)性(P＞0.1，I2＜50%)時，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析。如果研究間存在異質(zhì)性(P≤0.1，I2≥50%)時，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析。若異質(zhì)性過大導(dǎo)致不能合并則采用描述性分析。對表述不清或無法分析的數(shù)據(jù)不采用。發(fā)表偏倚用失安全系數(shù)(Nfs)估算［3］。Nfs是對發(fā)表性偏倚的量化估算。若發(fā)表性偏倚對Meta分析影響較大，則只需要新增幾個無統(tǒng)計學(xué)意義的研究，就能使合并效應(yīng)量檢驗結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，而發(fā)表性偏倚影響較小時，則需要新增很多個研究，才能改變檢驗結(jié)果。所以，評價發(fā)表性偏倚的作用大小，也就是相當(dāng)于回答需多少陰性研究結(jié)果可以使結(jié)論逆轉(zhuǎn)，即所謂“失安全系數(shù)”。其計算公式為Nfs=K［(Z2－1.6452)］/1.6452(P=0.05)，失效安全數(shù)越大，說明發(fā)表性偏倚的影響越小。

2結(jié)果

2．1納入研究的特點和質(zhì)量評價根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入14個RCT［4-17］，包括1232例患者，其中試驗組641例，對照組591例，全部為中文文獻(xiàn)。所有納入研究的治療組和對照組均采用病毒性肝炎的綜合基礎(chǔ)治療。納入研究的基本特征見表1。14項研究中2項［4，17］隨機(jī)化方法采用隨機(jī)數(shù)字表法，其余均未描述隨機(jī)分組的具體方法、是否進(jìn)行分配隱藏。1項研究［4］描述退出情況。除1項研究［10］采用單盲法(未交待具體方法)外，其余研究均未提及是否采用盲法。Jadad改良量表評分均為1～3分，為低質(zhì)量文獻(xiàn)。

2．2Meta分析結(jié)果2．2．1總有效率14項研究［4-17］均報道治療的總有效率，對上述14個研究進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示，采用隨機(jī)效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P＜0.0001)，合并效應(yīng)量RR=1.59［95%CI(1.45，1.74)］，P＜0.00001，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，表明前列地爾注射液+綜合基礎(chǔ)治療組的治療效果優(yōu)于綜合基礎(chǔ)治療組。計算得Nfs=519，即519個陰性的研究結(jié)果才可使本結(jié)論逆轉(zhuǎn)，這一數(shù)值遠(yuǎn)大于本研究納入的獨(dú)立試驗數(shù)，說明發(fā)表偏倚的影響可能很小。見圖1。14項研究中5項研究［6-7，11，15，17］劑量為10μg，qd，進(jìn)行亞組分析，對上述5個研究進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示，采用隨機(jī)效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P=0.09)，合并效應(yīng)量RR=1.30，95%CI(1.10，1.52)，P=0.002，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義;6項研究［4-5，8-10，16］劑量為20μg，qd，對上述6個研究進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示，采用固定效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P=0.78)，合并效應(yīng)量RR=1.57，95%CI(1.34，1.85)，P＜0.00001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明前列地爾注射液(10，20μg)+綜合基礎(chǔ)治療組的治療效果均優(yōu)于綜合基礎(chǔ)治療組，且劑量20μg療效優(yōu)于10μg。

2．2．2并發(fā)癥發(fā)生率2項研究［4，7］報道并發(fā)癥的發(fā)生，對上述2個研究進(jìn)行合并分析，肝腎綜合征發(fā)生率的比較，結(jié)果顯示，采用固定效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P=0.73)，合并效應(yīng)量RR=0.49，95%CI(0.31，0.77)，P=0.002，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明前列地爾注射液+綜合基礎(chǔ)治療組肝腎綜合征發(fā)生率少于綜合基礎(chǔ)治療組，計算得Nfs=6，說明可能會有發(fā)表偏倚的影響;肝性腦病發(fā)生率的比較，結(jié)果顯示，采用固定效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P=0.76)，合并效應(yīng)量RR=0.76，95%CI(0.45，1.28)，P=0.30，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明前列地爾注射液+綜合基礎(chǔ)治療組和綜合基礎(chǔ)治療組肝性腦病的發(fā)生率無差別，計算得Nfs＜0，說明發(fā)表偏倚的影響很大;出血發(fā)生率的比較，結(jié)果顯示，采用固定效應(yīng)模型(異質(zhì)性檢驗:P=0.62)，合并效應(yīng)量RR=0.93，95%CI(0.56，1.52)，P=0.76，無統(tǒng)計學(xué)意義，表明前列地爾注射液+綜合基礎(chǔ)治療組和綜合基礎(chǔ)治療組出血的發(fā)生率無差別，計算得Nfs＜0，說明發(fā)表偏倚的影響很大。

2．2．3不良反應(yīng)發(fā)生情況9項研究［4，6-8，10，12-14，16］報道了不良反應(yīng)情況，見表2。3討論重型病毒性肝炎是以肝細(xì)胞廣泛壞死為基本病理改變，病情重，發(fā)展快，并發(fā)癥多，病死率高。目前常規(guī)藥物治療主要有促肝細(xì)胞生長素、甘草酸二銨等護(hù)肝藥物及退黃藥物。但治療效果不理想，預(yù)后很差，國內(nèi)統(tǒng)計，病死率50%～70%［18］。前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球為藥物載體的PGE1靜脈注射液，由于脂質(zhì)微球的包裹，使前列腺素不易失活，而且它利用脂質(zhì)微球特殊的親和力發(fā)揮靶向作用，使PGE1能聚集于病變部位，從而大大減少PGE1的用量，明顯減少其對血管的刺激和炎癥反應(yīng)。其說明書適應(yīng)證有用于慢性肝炎的輔助治療。本研究的Meta分析結(jié)果顯示，對病毒性肝炎患者加用前列地爾注射液治療組的治療效果優(yōu)于綜合基礎(chǔ)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，LipoPGE1在臨床應(yīng)用中，可通過直接擴(kuò)張腎血管增加腎血流量改善腎功能，并通過擴(kuò)張血管抑制血小板聚集、抑制血栓素A2的合成，改善前列環(huán)素與血栓素的比值，從而減少肝腎綜合征的發(fā)生率，與本次Meta分析的結(jié)果一致，但對于肝性腦病和出血的發(fā)生前列地爾注射液+綜合基礎(chǔ)治療組和綜合基礎(chǔ)治療組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。文獻(xiàn)表明［1］，前列地爾的不良反應(yīng)多數(shù)與該藥的擴(kuò)張血管作用有關(guān)，造成頭痛、面紅和注射部位紅腫等。前列地爾的抑制消化腺分泌作用，可引起食欲減退和口干等不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)于每次靜脈滴注結(jié)束后消退，最遲給藥結(jié)束后4h完全消失。本次檢索未發(fā)現(xiàn)前列地爾注射液臨床應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。由于本系統(tǒng)評價所用資料均為已發(fā)表的文獻(xiàn)，缺乏灰色文獻(xiàn)，部分結(jié)果計算的Nfs數(shù)值較小，提示可能存在發(fā)表偏倚，可能與陰性結(jié)果的研究不易發(fā)表、納入研究的方法學(xué)質(zhì)量較低有關(guān)。因此，對上述Meta分析結(jié)果應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，若想得出具有說服力的最終結(jié)論，還需開展設(shè)計合理的多中心、隨機(jī)雙盲對照試驗以及更多的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］王麗．前列地爾的臨床應(yīng)用［J］．天津藥學(xué)，2006，18(2):52－54．

［2］李勇，唐捷．前列地爾的藥理研究進(jìn)展［J］．西南軍醫(yī)，2006，8(6):79－81．

［3］ROSENTHALR．Thefile-drawerproblemandtoleranceofnullresult［J］．PsycholBull，1979，86(45):638－641．

［4］馬明，胡寧娜，燕蘭英．前列地爾注射液治療重癥肝炎50例療效分析［J］．中日友好醫(yī)院學(xué)報，1999，13(5):297－298．

［5］顧慧華，田力，薛來英．前列地爾注射液治療慢性重型肝炎60例療效觀察［J］．中國醫(yī)師雜志，2002，4(12):1397－1398．

［6］王建玲．前列地爾注射液(凱時)治療慢性重癥肝炎25例臨床觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，11(5):397－398．

［7］諶輝．前列地爾治療重型病毒性肝炎42例［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，22(4):236－238．

［8］陸建中．凱時治療慢性重型肝炎52例臨床觀察［J］．徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，23(4):340－341．

［9］譚曉慧，蔣道榮，徐芳芹，等．前列地爾對重度慢性乙型肝炎療效觀察［J］．中國交通醫(yī)學(xué)雜志，2004，18(3):263－264．

［10］觀曉輝．甘草酸二銨注射液聯(lián)合凱時治療病毒性肝炎重度淤膽的臨床觀察［J］．實用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21(13):1457－1458．

［11］冼永超，楊景毅，黃成軍，等．前列地爾治療重型肝炎40例臨床觀察［J］．華夏醫(yī)學(xué)，2006，19(1):51－52．

［12］張德和，彭春仙，吳志宇．前列地爾治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效觀察［J］．臨床肝膽病雜志，2006，22(4):290－291．

［13］陳彬，林志剛，邱賞賜．前列地爾脂微球載體治療重度黃疸型肝炎68例療效觀察［J］．福建醫(yī)藥雜志，2008，30(1):134－135．

［14］楊景毅，倪輝，冼永超，等．前列地爾治療慢性重型肝炎65例臨床療效觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(16):101－103．

［15］吳志宇．前列地爾對急性黃疸型戊型肝炎患者肝功能的影響［J］．海峽藥學(xué)，2011，23(10):106－107．

［16］顏炳柱，陳立艷，康嵐，等．前列地爾聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥療效觀察［J］．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20(9):839－841．

［17］張海燕，范暉．前列地爾聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療重度慢性乙型肝炎合并淤膽的療效及對血清生化指標(biāo)的影響［J］．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2014，6(5):136－138．

［18］李均，時素萍．重型病毒性肝炎預(yù)后相關(guān)因素分析［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，31(3):241－242．

作者：任曉蕾，詹軼秋，賀真，張海英，張春燕，馮婉玉 單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院藥劑科