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化療藥物范文第1篇

1 方法

以紫杉醇180 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中為

作者單位:661100云南省紅河州第一人民醫(yī)院腫瘤科

例:常規(guī)消毒,先從氯化鈉注射液的輸液瓶中抽出足量的空氣,再逐個(gè)抽出紫杉醇溶液注入氯化鈉注射液瓶中,這時(shí)就不再需要抽出瓶中的空氣了。這樣既可利用負(fù)壓輕易的注入紫杉醇溶液,又保證輸液瓶中的空氣壓力不至于過(guò)大而造成更換補(bǔ)液時(shí)藥液流出形成浪費(fèi)和污染,而且先從輸液瓶中抽出的空氣是完全潔凈,不含任何藥劑成分的,減少了藥液彌散所導(dǎo)致的污染。

2 優(yōu)點(diǎn)

加強(qiáng)自我防護(hù)及患者和家屬的防護(hù);凈化空氣,環(huán)境;減少藥液浪費(fèi),保證藥液的劑量。

拉莫三嗪與碳酸鋰對(duì)躁狂發(fā)作的療效及生存質(zhì)量的對(duì)照研究

李瑩 劉勇 孫群星

【摘要】 目的 比較拉莫三嗪與碳酸鋰治療對(duì)躁狂發(fā)作患者的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法 采用入院順序分層隨機(jī)法,將120例躁狂發(fā)作患者平均分為研究組(拉莫三嗪)和對(duì)照組(碳酸鋰),在治療前,治療后1、2、4、6月末分別用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)和臨床療效總評(píng)量表(CGI)及副反應(yīng)表(TESS)評(píng)定療效和不良反應(yīng),WHOQ0L-BREF量表衡量患者的生存質(zhì)量,分析量表中各領(lǐng)域的計(jì)分。結(jié)果 兩組BRMS總分在治療后與治療前比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

【關(guān)鍵詞】 躁狂發(fā)作;拉莫三嗪;碳酸鋰;療效; 生存質(zhì)量

Acontrol study of lamotrigine and lithium carbonatson efficacy and quality of exist in manice pisode

LI Ying, LIU Yong, SUN Qun-xing.Zhumadian Mental Hospital.Zhumadian 463000, China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy and quality of exist of Lamotrigine and lithium carbonas in the theatment of mannic episode. Methods Being used the random control study .120 manic episode were divided into study group(Lamotrigine)and countrol graup(lithium carbonas) randomly.Effects and side effects were assessed witn BRMS , CGI and TESS respectively before treatment and after1,2,4,6 months. WHOQ0L-BREF instruments were used to evaluate the patients quality of exist before and after drug abministration. by menas of analyzing the scores in every domains. Results Two set with total BRMS before treat after with treat relatively showed the difference of with on significance(P0.05). The side effects were more in magnesium valproates group than those in lithium carbonas group. 6 months after treatment, the scores of physical health, psychological health, social relationship, and environment in study group were 81.77±5.92,92.67±4.23,94.12±3.34,92.16±2.45, and the scores of physical halth, psychological health, cocial relationship, and environment in control group were 80.35±7.97,82.92±4.28,83.52±4.56,81.65±2.85。and the scores of four domains in WHOQ0L-BREF instruments had been improved significantly in to groups (P

【Key words】 Manic episode ; Lamotrigine ;Lithii carbonas;Efficacy ;Exist the quality

作者單位:463000河南省駐馬店市精神病院

拉莫三嗪作為抗癲癇藥已廣泛地應(yīng)用于臨床,為了評(píng)價(jià)其對(duì)躁狂發(fā)作患者的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響,筆者選擇碳酸鋰作對(duì)照進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為本院2008年4月至2009年4月間住院或出院隨訪的躁狂發(fā)作患者。入選標(biāo)準(zhǔn):① 符合中國(guó)疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)[1]躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn); ②年齡20～52歲,病程0.25～5年; ③Bech-Rafaelsen躁狂量表[2](BRMS)評(píng)分>13分; ④排除其他神經(jīng)疾病、糖尿病、心、肝、肺、腎等軀體疾病史,無(wú)藥物依賴(lài)及妊娠期,哺乳期患者; ⑤已用過(guò)碳酸鋰及其他抗精神藥物者要停藥清洗7 d;⑥ 實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、乙肝五項(xiàng),顱CT及X線胸部正位片均無(wú)明顯異常;⑦參與研究的患者或其法定監(jiān)護(hù)人簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 一般資料 用入院順序分層隨機(jī)法,分拉莫三嗪組和碳酸鋰組,因療程不足脫落7例(其中拉莫三嗪組3例,碳酸鋰組4例)共完成120例。拉莫三嗪組60例,男36例,女24例,年齡17~46歲,平均(31.6±8.3)歲,病程2個(gè)月~3年,平均(1.5±1.2)年,家族遺傳史8例(13.3%)。碳酸鋰組60例,男34例,女26例,年齡18~45歲,平均(31.9±8.1)歲,病程1個(gè)月~3年,平均(1.6±1.3)年,家族遺傳史7例(11.7%)。以上各項(xiàng)經(jīng)χ2和t檢驗(yàn)均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法 采用雙盲試驗(yàn)法,將拉莫三嗪和碳酸鋰裝入同樣膠囊標(biāo)以代號(hào)A或B,分配給研究組和對(duì)照組,連續(xù)觀察6個(gè)月。拉莫三嗪由湖南三金制藥股份有限公司生產(chǎn)(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596),碳酸鋰由濟(jì)南永寧制藥股份有限公司出品(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H37022538),拉莫三嗪的起始劑量為50 mg/d,第3天后根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量,劑量范圍為100~200 mg/d,平均(152±27)mg/d, 碳酸鋰的起始劑量250 mg/d,第3天后根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量,劑量范圍為1000~1500 mg/d,平均(1126±229)mg/d。治療期間不合并其他抗精神藥物及電體治療,有嚴(yán)重失眠者可合并苯二氮卓類(lèi)藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后由藥房揭盲。

1.3.2 療效評(píng)定 用BRMS,于治療前及治療后1、2、4、6月末各評(píng)定1次, 治療后BRMS減分>30%為有效,>50%為顯效。WHOQ0L-BREF量表衡量患者的生存質(zhì)量 [3] 。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)定 采用不良的反應(yīng)反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定,于治療后的1、2、4、6月末各評(píng)定一次。療效及不良反應(yīng)臨床評(píng)定由2名副主任醫(yī)師和2名主管護(hù)師共4人(一致性試驗(yàn)kappa值=0.88)完成。

1.3.4 實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查 治療前與治療后1、2、4、6月末分別進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。

1.3.5 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟包進(jìn)行資料整理。用χ2和t進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

2.2 臨床療效 治療第6個(gè)月末,研究組顯效41例,有效15例,無(wú)變化4例,總有效(顯效+有效)率93.3%,顯效率68.3%;對(duì)照組顯效39例,有效16例,無(wú)效5例,總有效率91.7%,顯效率65%。兩組總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)無(wú)顯著差異(χ2=1.43,P>0.05)。

2.3 BRMS和GGI評(píng)分比較 拉莫三嗪組與碳酸鋰組治療后第6月末BRMS各因子分及總分均顯著低于治療前,P0.05)。可以看出,兩藥的抗躁狂療效基本相似。

2.3 兩組治療后WHOQ0L-BREF量表各領(lǐng)域分與治療前基線水平及兩組統(tǒng)一時(shí)點(diǎn)計(jì)分的比較(見(jiàn)表2)。

2.4 副反應(yīng)分析 從表3可見(jiàn),治療后1、2、4、6月末TESS總分評(píng)定拉莫三嗪組均顯著低于碳酸鋰組。以臨床評(píng)定看,拉莫三嗪組和碳酸鋰組發(fā)生口干分別為(2、8例),震顫(1、15例),惡心(1、16例),嘔吐(1、9例),口干(2、5例),乏力(1、5例),視物模糊(0、4例),經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組有顯著差異(P0.05),但兩組副反應(yīng)總發(fā)生率(拉莫三嗪組31.6%、碳酸鋰組61.7%),有顯著性差異(P

2.5 輔助檢查 研究組和對(duì)照組發(fā)生心電圖竇性心動(dòng)過(guò)速(3、2例),T波低平(5、7例),ST一T改變(1、3例),右束友傳導(dǎo)阻滯(0、2例),谷丙轉(zhuǎn)氨酶-過(guò)性升高(1、4例)。兩組腦地形圖,血糖、血常規(guī)治療前后未發(fā)現(xiàn)異常。

表1

兩組治療前后BRMS總分及各因子分變化(x±s)

組別總分動(dòng)作言語(yǔ)意念飄忽言語(yǔ)/喧鬧敵意/破壞情緒自我評(píng)價(jià)接融睡眠性興趣工作

研究組治療前25.9±5.72.6±1.23.1±0.72.3±0.82.7±0.81.9±0.82.9±0.92.6±1.02.2±0.82.8±0.81.3±1.22.7±0.8

n=601月末18.9±3.7a1.8±0.9a2.1±0.7b1.3±0.9b1.5±0.91.6±0.82.0±0.8a1.8±0.8a1.3±0.9b1.3±0.90.9±0.82.0±0.8a

2月末8.8±0.9b1.2±0.8b1.3±0.9b0.9±0.8b0.9±0.8b0.9±0.9b1.3±0.8b0.9±0.9b0.7±0.8b0.8±0.8b0.6±0.9b0.9±0.9b

4月末7.9±0.7b0.8±0.8b0.9±0.7b0.7±0.9b0.7±0.7b0.7±0.8b0.8±0.9b0.7±0.8b0.5±0.7b0.6±0.7b0.5±0.6b0.8±0.7b

6月末6.5±0.7b0.6±0.5b0.7±0.6b0.5±0.6b0.5±0.6b0.4±0.4b0.6±0.8b0.5±0.7b0.4±0.6b0.4±0.5b0.4±0.5b0.6±0.5b

對(duì)照組治療前25.6±5.82.5±1.13.0±0.92.4±0.82.6±0.81.8±0.92.8±0.92.5±1.12.3±0.82.7±0.81.4±1.12.8±0.8

n=601月末18.9±5.7a1.8±1.0a2.2±0.7a1.3±0.8b1.3±0.71.4±0.82.0±0.81.6±0.7a1.3±0.9b1.2±0.91.0±0.82.1±0.9a

2月末8.9±0.8b1.3±0.9b1.4±0.7b0.8±0b0.9±0.8b0.9±0.8b0.9±0.9b0.9±0.9b0.8±0.8b0.9±0.8b0.8±0.7b1.0±0.8b

4月末8.0±0.6b0.9±0.8b0.9±0.8b0.6±0.8b0.7±0.7b0.6±0.7b0.7±0.8b0.7±0.6b0.5±0.6b0.7±0.8b0.6±0.8b0.8±0.8b

6月末6.9±0.5b0.6±0.6b0.8±0.)0.5±0.6b0.6±0.5b0.4±0.5b0.6±0.5b0.5±0.6b0.4±0.4b0.4±0.5b0.5±0.5b0.6±0.6b

注:與同組治療前比較,經(jīng)t檢驗(yàn),aP

表2

兩組治療后生存質(zhì)量各領(lǐng)域計(jì)分與治療前及兩組間同一時(shí)點(diǎn)比較(x±s)

生存質(zhì)量組別治療前治療后(月)

1月2月4月6月

生理領(lǐng)域研究組(n=60)57.56±9.1365.02±5.47a71.37±6.31b77.58±5.57b81.77±5.92b

對(duì)照組(n=60)59.35±8.9765.36±6.18a69.39±6.17b76.47±5.33b80.35±7.97b

心理領(lǐng)域研究組(n=60)42.31±12.5754.78±7.83b62.63±7.73bc84.63±9.13bd92.67±4.23bd

對(duì)照組(n=60)43.07±11.5150.03±7.4254.11±7.24b73.18±8.35b82.92±4.28b

社會(huì)關(guān)系研究組(n=60)38.93±12.6445.24±8.73bc66.62±9.13bd84.74±10.56bd94.12±3.34bd

對(duì)照組(n=60)39.87±11.1340.91±8.63b55.73±9.22b63.17±9.03b83.52±4.56b

環(huán)境領(lǐng)域研究組(n=60)30.13±12.9142.98±9.32bc57.53±6.47bd82.36±8.32bd92.16±2.45bd

對(duì)照組(n=60)29.89±13.1337.93±8.92b46.86±6.33b62.73±7.98b81.65±2.85b

注:與同組治療前比較,經(jīng)t檢驗(yàn),aP

表3

兩組治療后TESS總分比較(x±s)

組別例數(shù)治療1月末治療2月末 治療4月末 治療6月末

拉莫三嗪組 n=603.12±2.93a2.12±2.93b1.92±2.77b 1.74±2.63b

碳酸鋰組 n=604.33±2.98 4.38±3.073.83±2.983.33±2.72

注:與同期對(duì)照組比較,經(jīng)t檢驗(yàn),a P

3 討論

拉莫三嗪作為抗癲癇藥已廣泛應(yīng)用于臨床,目前,拉莫三嗪治療心境障礙躁狂發(fā)作的作用機(jī)制尚不十分清楚,資料顯示[4,5,6,7,8,9]當(dāng)Na+通道打開(kāi)時(shí),Na+進(jìn)入細(xì)胞,細(xì)胞去極化,引起兒茶酚胺釋放,其中去甲腎上腺素(NE)激動(dòng)β受體,β受體經(jīng)腺苷酸環(huán)化酶而促進(jìn)環(huán)-磷酸腺苷合成,拉莫三嗪在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中通過(guò)阻斷鈉通道,抑制去甲腎上腺素(NE)的釋放起到抗躁狂。本研究結(jié)果顯示拉莫三嗪治療1個(gè)月后,BRMS總分與同組治療前比較有顯著性差異(P

研究還表明,拉莫三嗪對(duì)躁狂發(fā)作患者生存質(zhì)量的四個(gè)領(lǐng)域都有明顯的改善,其中心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系和環(huán)境因素三項(xiàng)計(jì)分的變化尤為突出,第1個(gè)月就出現(xiàn)了明顯優(yōu)勢(shì),環(huán)境因素和社會(huì)關(guān)系分別在第2、4個(gè)月顯示出顯著的優(yōu)勢(shì),經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療,患者生活質(zhì)量上述三項(xiàng)計(jì)分均顯著高于對(duì)照組(P

碳酸鋰目前作為常規(guī)使用的抗躁狂藥物,其療效肯定[10],但毒副作用較大,且中毒劑量與治療劑量接近,較易導(dǎo)致中毒發(fā)生。尤其是在一些基層醫(yī)院,未具備血鋰濃度檢測(cè)條件,碳酸鋰使用受到限制。而拉莫三嗪治療劑量安全可靠,不良反應(yīng)較小,且避免了必須的常規(guī)的血液檢測(cè)。研究結(jié)果顯示拉莫三嗪的不良反應(yīng)主要為嗜睡、頭暈、便秘、口干、靜坐不能等,且程度較輕,患者對(duì)這些不良反應(yīng)都能夠較好的耐受。

綜上所述,筆者認(rèn)為拉莫三嗪治療心境障礙躁狂發(fā)作的療效與碳酸鋰相當(dāng)。其治療劑量的安全系數(shù)較大,常見(jiàn)的不良反應(yīng)較輕,患者較易接受,且對(duì)生存質(zhì)量的改善徹底,可作為躁狂發(fā)作的首選藥物。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版).山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:83-91.

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化療藥物范文第2篇

1 常用化療藥物的肝損害

白細(xì)胞化療藥物 DILI 可以表現(xiàn)為: ( 1) 急性肝損害: 其為肝毒性系抗腫瘤藥或其代謝產(chǎn)物的急性、直接作用所致。毒性發(fā)生時(shí)，多無(wú)臨床癥狀但可發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)指標(biāo)異常。代表性藥物有左旋門(mén)冬酰胺酶、阿糖胞苷、依托泊苷、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤和長(zhǎng)春新堿等。膽汁淤積型急性肝損害比較罕見(jiàn)，其引發(fā)藥物有白消安和硫唑嘌呤等。( 2) 慢性肝損害: 肝脂肪變性為甲氨蝶呤等幾種抗腫瘤藥的特征性肝損害表現(xiàn)。( 3) 血管病變: 肝靜脈閉塞性疾病( VOD) 是某些抗腫瘤藥、免疫抑制劑和放療的特征性病變，尤其頻發(fā)于造血干細(xì)胞移植術(shù)后。此種病變可能緣于抗腫瘤藥和放療對(duì)竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞的損害作用。重癥病例可出現(xiàn)黃疸、右上腹痛和肝腫大，有的可能出現(xiàn)體重迅速增加而死于肝衰竭［2 －3］。由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致以及患者常為多藥聯(lián)合應(yīng)用，不同化療藥物 DILI 發(fā)生率不一?？勾x類(lèi)藥中，甲氨蝶呤是最先報(bào)道的具有肝毒性的藥物，大劑量甲氨蝶呤可致組織學(xué)上脂肪變性的一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，小劑量長(zhǎng)期使用可引發(fā)肝纖維化乃至肝硬化。阿糖胞苷?？蓪?dǎo)致肝轉(zhuǎn)氨酶上升，但多屬一過(guò)性而少有需要停藥者。抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物中阿霉素和柔紅霉素單獨(dú)用藥很少出現(xiàn)肝損害，但與依托泊苷、環(huán)磷酰胺等聯(lián)合用藥時(shí)則可引發(fā)膽汁淤積和 VOD。烷化劑中環(huán)磷酰胺常規(guī)劑量偶可致 ALT、AST 輕度升高，大劑量可引發(fā)肝壞死或 VOD。美發(fā)倫大劑量用作造血干細(xì)胞移植預(yù)處理時(shí)可引發(fā)一過(guò)性 ALT、AST 增高。白消安大劑量用作造血干細(xì)胞移植預(yù)處理時(shí)可出現(xiàn)膽汁淤積和VOD。大劑量依托泊苷可致伴黃疸的肝功能損害。左旋門(mén)冬酰胺酶肝功能損害發(fā)生率可達(dá) 50% ～90%，組織特征為脂肪變性。

2 藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制

藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制主要有: 其一，藥物毒性引起的肝損害: 其特點(diǎn)是可預(yù)測(cè)，直接毒性，劑量依賴(lài)，可復(fù)制。包括: ( 1) 干擾肝細(xì)胞內(nèi)的代謝過(guò)程，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪變性和壞死，或直接破壞肝細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞外漏; ( 2) 選擇性干擾膽汁分泌或干擾肝細(xì)胞攝取血中膽汁成分，引起急性病毒性肝炎或梗阻性黃疸相似表現(xiàn)的間接肝損害。其二，特異體質(zhì)性: 其特點(diǎn)是不可預(yù)測(cè)性，非劑量依賴(lài)，不可復(fù)制。包括: ( 1) 過(guò)敏性( 免疫特異質(zhì)) ，是免疫介導(dǎo)的肝損傷，藥物作為抗原或半抗原進(jìn)入體內(nèi)后，激活體內(nèi)的細(xì)胞免疫和體液免疫系統(tǒng)，通過(guò)淋巴因子、巨噬細(xì)胞和抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒以及免疫復(fù)合物損害肝臟，導(dǎo)致膽汁淤積和肝細(xì)胞壞死。( 2) 代謝性( 代謝特異質(zhì)) :與藥物代謝酶遺傳多態(tài)性相關(guān)，遺傳多態(tài)性導(dǎo)致藥物代謝酶的活性降低，使藥物原型和中間代謝產(chǎn)物增加，通過(guò)直接毒性作用損傷肝細(xì)胞［1 －6］。

3 藥物性肝損害的診斷和鑒別診斷

藥物性肝損害的診斷迄今尚缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，要仔細(xì)詢(xún)問(wèn)用藥史，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時(shí)間及同時(shí)使用的其他藥物［4 －6］。藥物性肝損害可疑藥物從給藥到發(fā)病多數(shù)在 l周到 3 個(gè)月，如果停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在 1 周內(nèi)下降超過(guò) 50%以上． 則對(duì)診斷非常有意義。臨床常見(jiàn)乏力、食欲不振、厭油、惡心、嘔吐、腹脹和腹瀉，其次為黃疸、肝區(qū)不適或疼痛等，發(fā)病初期可伴有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過(guò)敏表現(xiàn)。所有病例均有肝功能異常( 主要包括 ALT、TBil、直接膽紅素、GGT、ALP) 。外周血嗜酸粒細(xì)胞增多( ＞6% ) ，藥物敏感試驗(yàn)( + ) 或藥物激發(fā)試驗(yàn)( + ) 。肝組織檢查: 肝小葉內(nèi)肝細(xì)胞腫脹，氣球樣變，肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管膽汁淤積，肝小葉內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死，匯管區(qū)混合炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。需排除病毒性肝病、自身免疫性肝病和酒精性肝病。急性白血病患者化療藥物肝損害鑒別診斷主要有:( 1) 白血病細(xì)胞肝內(nèi)浸潤(rùn): 有研究發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞肝內(nèi)浸潤(rùn)高達(dá) 86. 54%，但浸潤(rùn)的程度與肝功能受損并不平行，說(shuō)明 AL 患者絕大多數(shù)存在肝內(nèi)浸潤(rùn)，但不一定出現(xiàn)肝功能損害; 也有個(gè)別患者因肝內(nèi)浸潤(rùn)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝功能受損，而以肝功能損害為首發(fā)癥狀。( 2) 輸血后肝炎: AL 患者在治療中多有輸血史，輸血后丙肝多在首次輸血后 16 ～60 d 出現(xiàn)。( 3) 感染: 感染是白血病化療骨髓抑制期的主要合并疾病，感染時(shí)內(nèi)毒素除直接引起肝細(xì)胞壞死外，還能激活枯否細(xì)胞、釋放炎癥介質(zhì)( 如 TNF) ，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)溶酶體的酶，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而激活凝血系統(tǒng)，在肝竇內(nèi)發(fā)生 DIC，導(dǎo)致肝的微循環(huán)障礙，因而引起肝功能受損。

化療藥物范文第3篇

化療前的相關(guān)告知①對(duì)患者的告知，包括不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)(脫發(fā)、口腔炎、疲勞、易感染、易出血等常見(jiàn)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng))，對(duì)惡心、嘔吐、厭食等癥應(yīng)一帶而過(guò)，以免引起心理暗示，使患者消除擔(dān)心和懼怕，增強(qiáng)信心，面對(duì)現(xiàn)實(shí)積極配合治療。②對(duì)患者家屬的交談:包括患者的病情及預(yù)后，使家屬有一定的思想準(zhǔn)備，尤其當(dāng)藥物僅為輔助治療手段時(shí)，目的僅是緩解癥狀和延長(zhǎng)生命時(shí)不至于對(duì)治療期望值過(guò)高而產(chǎn)生誤解。另外化療期間應(yīng)注意飲食、睡眠、衣著、環(huán)境的配合;加強(qiáng)病情觀察，有情況及時(shí)報(bào)告醫(yī)師，按期復(fù)診等。用藥前①了解患者血液檢查結(jié)果，如肝腎功能、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等各項(xiàng)生化指標(biāo)是否正常，并仔細(xì)觀察患者情況及詢(xún)問(wèn)其有無(wú)不適的感覺(jué)。②了解患者是否簽署化療知情同意書(shū)，在此同意書(shū)中要有明確的說(shuō)明，大多數(shù)化療藥物都對(duì)組織有很強(qiáng)的刺激性，外滲或外漏可造成局部組織的損傷或壞死。③了解所用藥物的毒副作用、代謝途徑、排泄途徑等，以及化療藥物使用既往史、化療療程等。④了解患者有無(wú)用藥過(guò)敏史及是否使用過(guò)生物制劑。⑤準(zhǔn)備處理藥物外滲所需的物品，如冰塊、硫酸鎂等。掌握藥物外滲后的處理方法［1］。

用藥時(shí)①?lài)?yán)格掌握各種抗腫瘤藥物的稀釋和保存方法，嚴(yán)格無(wú)菌操作并現(xiàn)用現(xiàn)配，要充分稀釋和搖勻，注意藥物配伍禁忌及是否避光等，并注意自我防護(hù)。②有計(jì)劃的選擇和保留靜脈，可由四肢遠(yuǎn)端向近端依次選擇直而易固定的靜脈給藥，不宜選擇較細(xì)的靜脈以及關(guān)節(jié)附近的靜脈，以防藥液外滲。最佳靜脈的條件是有完整、彈性的皮膚支持，血管柔軟、粗直，富有彈性，易于觸及、充盈良好且不易滑動(dòng)。③靜脈穿刺要求準(zhǔn)確，注藥前先用無(wú)藥液體滴注，確定針頭在血管里且暢通無(wú)阻后再滴注化療藥物。④告知患者，如有疼痛、腫脹或其他等不適，應(yīng)立即向護(hù)士匯報(bào)，另?yè)Q血管注射。⑤化療藥物濃度不宜過(guò)高，給藥速度不宜過(guò)快，20mL藥液至少需要3min，或者以5mL/min的速度滴注，避免血管在短時(shí)間里受到強(qiáng)烈刺激而出現(xiàn)損害。⑥應(yīng)用化療藥物期間要密切觀察輸液局部情況，及時(shí)傾聽(tīng)患者主訴，保證第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)滲漏。⑦確有外漏時(shí)，應(yīng)立即停止化療藥物的輸入，但并不拔針，立即回抽血液或藥液，盡可能將外滲的藥液吸出，遵醫(yī)囑注入藥物保護(hù)血管，然后拔針更換注射器、更換注射部位。局部冷敷24h，24h后熱敷，并經(jīng)常觀察局部情況。如有異常，報(bào)告醫(yī)師［2］。用藥后①滴注完畢時(shí)再用無(wú)藥液液體滴注沖管，減輕對(duì)血管的刺激。②詢(xún)問(wèn)患者有何不適。用藥監(jiān)測(cè)及療效觀察觀察并詢(xún)問(wèn)患者占位引起的癥狀及活動(dòng)能力有無(wú)改善，疼痛癥狀有無(wú)減輕等，以及自我感覺(jué)是否好轉(zhuǎn)。觀察、處理和預(yù)防不良反應(yīng)①向患者進(jìn)行健康宣教，盡可能地預(yù)防和減輕不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、口腔炎、出血等)的發(fā)生。②對(duì)于絕大多數(shù)藥物都會(huì)導(dǎo)致的脫發(fā)，影響了患者的外部形象及心情，易引起恐懼、懊喪等負(fù)性情緒。應(yīng)對(duì)患者做好健康宣教，脫發(fā)只是暫時(shí)的，肯定會(huì)再生的。③患者出院時(shí)應(yīng)做好出院宣教，使患者了解出院后的注重事項(xiàng)，包括預(yù)防感冒，復(fù)查時(shí)間、地點(diǎn)，增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等內(nèi)容。路徑組患者對(duì)健康宣教知識(shí)及化療藥物不良反應(yīng)的掌握率為96%(48/50)，常規(guī)組的掌握率為84%(42/50)，2組比較有顯著性差異(2=4＞3．84，P＜0．05)。

護(hù)理路徑提高了護(hù)理工作效率，規(guī)范了護(hù)理手段應(yīng)用護(hù)理路徑后，護(hù)士工作有預(yù)見(jiàn)性、計(jì)劃性、時(shí)限性地向患者提供主動(dòng)的、連續(xù)的護(hù)理，使護(hù)理工作制度化、常規(guī)化，從而避免了因護(hù)理工作繁雜或個(gè)人能力不同而造成的護(hù)理質(zhì)量下降，提高了護(hù)理工作效率及醫(yī)院綜合質(zhì)量。護(hù)理路徑提高了患者對(duì)護(hù)士工作的滿(mǎn)足度，融洽了護(hù)患關(guān)系應(yīng)用護(hù)理路徑后，患者對(duì)護(hù)士工作的滿(mǎn)意度得到明顯提高，無(wú)護(hù)理糾紛發(fā)生?；颊呓箲]程度明顯下降，能夠積極配合護(hù)理工作，減少和減輕了化療不良反應(yīng)的發(fā)生。護(hù)理路徑縮短住院時(shí)間，降低了患者費(fèi)用臨床護(hù)理路徑使繁瑣、細(xì)碎的護(hù)理活動(dòng)變得程序化和標(biāo)準(zhǔn)化，有效地減少了護(hù)理差錯(cuò)的發(fā)生，縮短患者的住院時(shí)間，從而降低了患者住院費(fèi)用和醫(yī)療成本費(fèi)用。從一定程度上改善了患者心理狀態(tài)，增強(qiáng)了用藥的療效，提高了生活質(zhì)量。

作者：任蘇英 單位：邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院

化療藥物范文第4篇

關(guān)鍵詞：化療藥物；藥物性肝損傷；機(jī)制；診斷

隨著人口逐漸增長(zhǎng)，人口老齡化的出現(xiàn)，中國(guó)未來(lái)將會(huì)進(jìn)入一個(gè)癌癥的高發(fā)階段，根據(jù)2014年《世界癌癥報(bào)告》，中國(guó)新增的癌癥病例約占全球的20%，癌癥的治療則將成為未來(lái)醫(yī)療界的重要問(wèn)題。化療藥物在癌癥治療中被廣泛的應(yīng)用，其導(dǎo)致的藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）的危險(xiǎn)性也逐步增加。因此，應(yīng)對(duì)化療藥物引起的藥物性肝損傷進(jìn)一步了解和關(guān)注。

1 DILI的定義

DILI是指在應(yīng)用藥物（包括處方藥及非處方藥）的過(guò)程中，由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟疾病。Petronijevic等對(duì)38個(gè)國(guó)家的6370例肝功能衰竭患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在DILI所致的急性肝衰竭中，抗腫瘤藥物占11.9%，居所有藥物分類(lèi)的第二位[1]。一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)1999年～2012年DILI病因變化特點(diǎn)的meta分析發(fā)現(xiàn)，在2005年～2012年，抗腫瘤化療藥物所占比例（構(gòu)成比為10.26%）較1999年～2005年（構(gòu)成比為8.73%）增加，成為了DILI的主要病因之一[2]。

2導(dǎo)致DILI的常見(jiàn)化療藥物

研究表明，多種化療藥物都可產(chǎn)生肝臟毒性，如鉑類(lèi)、紫杉類(lèi)、氟尿嘧啶類(lèi)、伊立替康及分子靶向藥物等。劉美岑等[3]對(duì)109例化療引起的藥物性肝損傷的消化道腫瘤患者的各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，研究表明抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、作用于微管的抗腫瘤藥、鉑類(lèi)、烷化劑及其他藥物如伊立替康、血管內(nèi)皮抑制素等多種化療藥物均能引起肝損傷，主要以多種藥物綜合作用引起的肝損傷為主。一項(xiàng)關(guān)于抗微管藥多烯紫杉醇與DNA合成酶類(lèi)抑制劑（卡培他濱或吉西他濱）聯(lián)合使用的實(shí)驗(yàn)表明，兩者聯(lián)合使用后引起的藥物性肝損傷的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加1.47 倍[4]。葉冬梅等[5]通過(guò)在小鼠體內(nèi)輸注多烯紫杉醇發(fā)現(xiàn)，輸注多烯紫杉醇的小鼠可出現(xiàn)肝細(xì)胞的大量變性，可見(jiàn)點(diǎn)狀壞死，片狀、橋接壞死，其周?chē)醒仔约?xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶較正常組明顯升高。

3化療藥物引起的DILI的發(fā)病機(jī)制

DILI的發(fā)病機(jī)制尚缺乏明確的闡釋?zhuān)壳按笾卤桓爬橐韵聨讉€(gè)方面[6]：①藥物及其在肝臟內(nèi)代謝產(chǎn)物的直接作用；②藥物介導(dǎo)的免疫損傷：少數(shù)個(gè)體、藥物或其活性代謝產(chǎn)物，可與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成免疫復(fù)合物，從而引發(fā)機(jī)體的細(xì)胞免疫或體液免疫；③遺傳因素：主要表現(xiàn)為藥物代謝過(guò)程中的細(xì)胞色素P450酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶及白介素-11等的基因多態(tài)性[7]；④炎癥反應(yīng)；⑤其他危險(xiǎn)因素：如性別、年齡[8]等。

4化療藥物引起的DILI的臨床及病理表現(xiàn)

化療藥物引起的DILI的臨床癥狀可表現(xiàn)為各種急、慢性肝病，其表現(xiàn)可與急性病毒性肝炎、肝臟脂肪變、原發(fā)性膽汁淤積膽管炎、自身免疫性肝炎相似[9]。輕者可從無(wú)癥狀，只有轉(zhuǎn)氨酶輕度升高到輕微癥狀，如乏力、惡心伴發(fā)轉(zhuǎn)氨酶的升高，多數(shù)可在停藥后恢復(fù)。重者可出現(xiàn)黃疸、腹痛等臨床癥狀，最終發(fā)展為重癥肝炎、肝硬化、急性肝衰竭。

DILI最常見(jiàn)的病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞的氣球樣變、小泡性的脂肪變性，在中央靜脈周?chē)€可出現(xiàn)點(diǎn)灶狀甚至融合性壞死、嚴(yán)重可累及整個(gè)肝葉，肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)膽汁顆粒淤積，膽管擴(kuò)張，出現(xiàn)膽汁淤積，并且肝小葉中可見(jiàn)較多的kupffer細(xì)胞活化增生，嗜中性及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[10]。

5化療藥物引起的DILI的診斷及分型

由于DILI缺乏特異性的臨床癥狀及病理表現(xiàn)，所以其診斷屬于排除性診斷，尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前，國(guó)際上主要采用RUCAM評(píng)分表作為DILI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，它主要從7 個(gè)方面進(jìn)行量化評(píng)分，分別為使用藥物至發(fā)病時(shí)間、病程、易感因素、伴隨用藥、排除其他病因、藥物肝毒性的已知情況和再用藥反應(yīng)，隨后根據(jù)累計(jì)分?jǐn)?shù)將DILI 的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為5個(gè)等級(jí)：極有可能（>8 分）、很可能（6～8分）、可能（3～5 分）、可能無(wú)關(guān)（1～2分） 和無(wú)關(guān)（≤0分），從而更準(zhǔn)確地評(píng)估用藥與肝損傷之間的關(guān)聯(lián)性程度[11]。

根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）藥物肝毒性委員會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)[12]，DILI可分為以下三種類(lèi)型：肝細(xì)胞損傷型：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>2倍正常值上限或ALT/堿性磷酸酶（ALP）≥5；膽汁淤積型：ALT>2倍正常值上限，ALP升高，且ALT/ALP≤2；混合型：ALT>2倍正常值上限，ALP升高，且2

6化療藥物引起的DILI的防治

為有效防治腫瘤患者在化療過(guò)程中發(fā)生DILI，臨床醫(yī)生應(yīng)從以下幾個(gè)方面著手：①醫(yī)師在制定化療方案前應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者的病史、藥物過(guò)敏史及是否曾因某種藥物導(dǎo)致DILI，從而避免大劑量、長(zhǎng)療程地使用導(dǎo)致肝損傷的化療藥物。對(duì)于已明確可能造成肝損傷的藥物非用不可時(shí)，應(yīng)小劑量，短期使用，并給予保肝藥物預(yù)防DILI的發(fā)生[13]。②在化療過(guò)程中，應(yīng)密切關(guān)注患者生物標(biāo)志物的變化，主要是天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）、ALT、ALP 和總膽紅素（ TBIL）。其中，雖然AST的敏感性和特異性較ALT偏低，但可作為ALT 的良好補(bǔ)充。TBIL也可作為一補(bǔ)充指標(biāo)，但應(yīng)用前需排除他能引起TBIL 升高的情況[14]。③一旦患者出現(xiàn)DILI，應(yīng)及時(shí)停藥，給予保肝藥物應(yīng)用，減少進(jìn)一步損傷，重度肝損傷的患者應(yīng)盡早進(jìn)行人工肝治療，或考慮作肝臟移植[15]。

隨著新型化療藥物的出現(xiàn)，DILI的防治成為了癌癥患者治療過(guò)程中的重要問(wèn)題。早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療是DILI的重要處理方式。這將要求臨床醫(yī)師充分認(rèn)識(shí)了解DILI的相關(guān)知識(shí)，及時(shí)給予相應(yīng)的處理。同時(shí)，希望科研工作者能盡早發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)標(biāo)記，盡快建立化療藥物肝損傷分子檢測(cè)平臺(tái)，對(duì)預(yù)測(cè)藥物肝損傷的發(fā)生，從而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床化療藥物的使用。

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化療藥物范文第5篇

【摘要】鉑類(lèi)藥物作為化療的常用藥物，在腫瘤藥物治療中起重要作用，但耐藥現(xiàn)象成為臨床治療的障礙。本文旨在闡述dna切除修復(fù)系統(tǒng)、細(xì)胞解毒機(jī)制、減少藥物攝取、凋亡信號(hào)通路及腫瘤微環(huán)境等對(duì)鉑類(lèi)耐藥的影響。

【關(guān)鍵詞】腫瘤  鉑類(lèi)藥物  耐藥

        鉑類(lèi)藥物 (順鉑、卡鉑、奧沙利鉑)是臨床上最常用的周期非特異性抗腫瘤藥物，作用的主要靶點(diǎn)為dna。鉑類(lèi)藥物進(jìn)入細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞內(nèi)dna結(jié)合,形成pt-dna加合物,導(dǎo)致dna結(jié)構(gòu)改變, dna復(fù)制、轉(zhuǎn)錄障礙，造成腫瘤細(xì)胞死亡。鉑類(lèi)藥物耐藥機(jī)制主要包括：dna修復(fù)能力增強(qiáng)、藥物解毒增加、減少藥物攝取積聚、機(jī)體對(duì)鉑類(lèi)-dna絡(luò)合物的耐受性提高等，涉及多種基因、蛋白和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

        1.dna切除修復(fù)系統(tǒng) 

        dna切除修復(fù)系統(tǒng)主要包括：核苷酸切除修復(fù)(ner)，堿基切除修復(fù)(ber)，錯(cuò)配修復(fù)(mrr)，同源重組修復(fù)(hrr)和非同源末端連接(nhej)等。

        1.1 ner ner是dna 損傷修復(fù)的主要途徑，鉑類(lèi)抗腫瘤藥物所致的dna損傷，主要通過(guò)ner通路進(jìn)行修復(fù)。ner過(guò)程中與鉑類(lèi)耐藥有關(guān)的基因有ercc1、ercc2、ercc5等,其中最關(guān)鍵基因是ercc1[1]。ercc1，即切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因i( ex-cision repair cross-completion 1)，位于人類(lèi)19號(hào)染色體上，參與dna鏈的切割和損傷識(shí)別。ercc1過(guò)表達(dá)可使停滯在g2/m期的損傷dna迅速修復(fù),導(dǎo)致其對(duì)順鉑耐藥。單利等[2]通過(guò)檢測(cè)81例nsclc患者標(biāo)本ercc1蛋白的表達(dá)，并與含鉑化療療效進(jìn)行分析，結(jié)果顯示ercc1蛋白表達(dá)檢測(cè)可預(yù)測(cè)nsclc患者對(duì)鉑類(lèi)化療藥物的敏感性。徐大洲等[3]對(duì)接受順鉑/奧沙利鉑術(shù)后輔助化療的85例胃癌患者進(jìn)行研究，證實(shí)erccl蛋白可預(yù)測(cè)胃癌術(shù)后患者對(duì)鉑類(lèi)為主輔助化療的敏感性。ercc2又稱(chēng)xpd，是一種進(jìn)化保守的dna解旋酶,參與核苷酸切除修復(fù)和基因轉(zhuǎn)錄，在dna損傷修復(fù)中起著重要作用。park等[4]研究表明xpd基因多態(tài)性可作為接受鉑類(lèi)藥物化療敏感性的一個(gè)指標(biāo)。ercc5(又稱(chēng) xpg)，屬于結(jié)構(gòu)特異性核酸酶，參與鉑類(lèi)藥物引起的dna損傷修復(fù)過(guò)程。stevens等[5]研究證實(shí)ercc5在多種腫瘤組織中有表達(dá)并且表達(dá)的強(qiáng)弱程度與鉑類(lèi)藥物的化療敏感性相關(guān)。

        1.2 ber參與ber的基因主要有x線修復(fù)交叉互補(bǔ)基因（x-ray repair cross complementary gene,xrcc1）。xrcc1和dna聚合酶等相互作用,參與堿基切除修復(fù)。dna修復(fù)能力和xrcc1基因表型的變化有關(guān)，存在xrcc1多態(tài)性者對(duì)鉑類(lèi)抗藥[6]。另有研究表明[7]，brca1反義抑制導(dǎo)致對(duì)順鉑的敏感性增加，提示brca1的dna損傷修復(fù)與順鉑的敏感性相關(guān)。strathde等[8]研究發(fā)現(xiàn)，hmlh1基因沉默，導(dǎo)致蛋白表達(dá)缺失，使細(xì)胞識(shí)別dna損傷的能力減弱，細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖失控，導(dǎo)致鉑類(lèi)耐藥。

        2.細(xì)胞凋亡抑制系統(tǒng) 

        凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,iap)可直接抑制caspase蛋白酶的活性，抑制細(xì)胞凋亡。livin和survivin同屬于iap家族，在很多惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)。 

survivin、livin主要通過(guò)與caspase結(jié)合，抑制caspase-3、7、9的活性，抑制細(xì)胞凋亡。董漢章等[9]研究證明胃癌細(xì)胞對(duì)順鉑耐藥可能與耐藥細(xì)胞株中survivin的表達(dá)增加有關(guān)。研究報(bào)道[10]，livin可抑制鉑類(lèi)等化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

        3.細(xì)胞解毒機(jī)制  

        谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶(gsts) 是一組具有多種生理功能的同功酶家族。gst-π是gsts的一個(gè)亞型,主要功能為細(xì)胞解毒。siddik[11]報(bào)道gst-π參與順鉑的滅活，提高細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)的解毒能力，引起鉑類(lèi)耐藥。

        4.藥物濃度  

        藥耐藥蛋白1(mdrl，或p-gp)對(duì)鉑類(lèi)有較強(qiáng)的外泵作用，降低腫瘤細(xì)胞中的鉑類(lèi)藥物濃度，表現(xiàn)為鉑類(lèi)耐藥。p-gp在藥物敏感的腫瘤細(xì)胞中通常表達(dá)量較低，而在耐藥腫瘤細(xì)胞中常高水平表達(dá)。魏學(xué)明等[12]研究結(jié)果顯示,p-gp在胃癌組織中均呈高表達(dá)，提示p-gp可能是胃癌耐藥的重要因素之一。

        5.腫瘤細(xì)胞微環(huán)境缺氧  

        hif-1（缺氧誘導(dǎo)因子1）作為缺氧轉(zhuǎn)錄調(diào)控的主要的分子，可誘導(dǎo)p-gp的表達(dá)增加，增強(qiáng)腫瘤耐藥性。吳晴等[13]研究證實(shí)hif-1可通過(guò)調(diào)節(jié)p-gp表達(dá)及抗凋亡信號(hào)通路參與腫瘤順鉑耐藥。hif-1通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控活化或是抑制凋亡相關(guān)分子的表達(dá)，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控的作用,參與鉑類(lèi)耐藥。

        小結(jié) 

        鉑類(lèi)耐藥是一個(gè)多基因、多因素和多步驟的復(fù)雜過(guò)程 ,隨著鉑類(lèi)耐藥的深入研究和耐藥機(jī)制的逐步明確，選擇個(gè)體化治療，提高化療療效。

參考文獻(xiàn)

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[3]徐大洲,茅國(guó)新,ercc1在胃癌中的表達(dá)及預(yù)后意義,交通醫(yī)學(xué)[j],2010,24(4):375-380. [4]park dj ,stoehlmacher j ,zhang w, et al .a xeroderma pigmentosum group d gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer [j].cancer res,2001,61,(24):8654-8658.

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[9]董漢章,楊力,夏建國(guó),等.survivin在胃癌sgc7901順鉑耐藥中的作用,南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007,27(9):927-930.

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