摘要：遺傳學(xué)是高等農(nóng)業(yè)院校生物類專業(yè)所設(shè)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，對(duì)植物、動(dòng)物和微生物育種及相關(guān)課程的基礎(chǔ)理論和生物分析技術(shù)的學(xué)習(xí)具有重要意義。本文分析了遺傳學(xué)教學(xué)優(yōu)化方法，以期在教學(xué)實(shí)踐中提高教學(xué)效率，實(shí)現(xiàn)理想的教學(xué)效果。

關(guān)鍵詞：高等農(nóng)業(yè)院校；生物專業(yè)；遺傳學(xué)；高效教學(xué)方法

遺傳學(xué)是高等農(nóng)業(yè)院校生物類專業(yè)一門專業(yè)基礎(chǔ)課，是植物、動(dòng)物和微生物育種及相關(guān)課程的理論基礎(chǔ)。通過本課程學(xué)習(xí)，要求學(xué)生掌握遺傳學(xué)的基本原理，掌握對(duì)動(dòng)物、植物和微生物進(jìn)行遺傳分析的一般方法，掌握基本的實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)，為進(jìn)一步學(xué)習(xí)遺傳學(xué)分支學(xué)科及相關(guān)專業(yè)課程奠定良好的基礎(chǔ)。遺傳學(xué)是研究生物遺傳和變異的科學(xué)。隨著生命科學(xué)領(lǐng)域研究的不斷深入，遺傳學(xué)教學(xué)內(nèi)容不斷更新，具有知識(shí)面廣、內(nèi)容繁雜和原理晦澀難懂等特點(diǎn)，學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中感覺難度較大。因此，在遺傳學(xué)教學(xué)過程中，應(yīng)樹立“以學(xué)生為中心，學(xué)生為主體”的教育理念，積極改進(jìn)遺傳學(xué)教學(xué)方法，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)遺傳學(xué)的積極性。這對(duì)獲得理想的遺傳學(xué)教學(xué)效果，有效提高遺傳學(xué)教學(xué)效率，培養(yǎng)學(xué)生的綜合素質(zhì)具有重要意義。

1結(jié)合專業(yè)特點(diǎn)，優(yōu)化課程教學(xué)內(nèi)容

遺傳學(xué)作為一門綜合性學(xué)科，涉及基因工程、微生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)和生物化學(xué)等領(lǐng)域的知識(shí)，內(nèi)容廣泛、知識(shí)點(diǎn)多、綜合性強(qiáng)。遺傳學(xué)課程中的部分內(nèi)容在前期的生物化學(xué)和微生物學(xué)等專業(yè)基礎(chǔ)課中均有涉及。比如，遺傳學(xué)課程第三章遺傳物質(zhì)的分子基礎(chǔ)，第八章基因的表達(dá)與調(diào)控中原核生物基因的表達(dá)與調(diào)控乳糖操縱元模型，在前期的生物化學(xué)課程中都已經(jīng)涉及。如果在遺傳學(xué)教學(xué)過程中再花大量時(shí)間重復(fù)講授這些內(nèi)容，學(xué)生會(huì)覺得課程缺乏新意從而影響學(xué)習(xí)興趣。對(duì)于這部分內(nèi)容的講授，若通過對(duì)學(xué)生提問進(jìn)行回答的形式，可以了解學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的掌握程度，著重講解學(xué)生掌握較差的重點(diǎn)和難點(diǎn)，提高遺傳學(xué)教學(xué)效率。

2增設(shè)討論式教學(xué)，提高學(xué)生學(xué)習(xí)積極性

1教學(xué)內(nèi)容改革

傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)內(nèi)容分為理論和實(shí)驗(yàn)兩部分，以理論部分為主，涵蓋遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)、遺傳突變、遺傳病以及優(yōu)生等內(nèi)容；而實(shí)驗(yàn)部分較少，只有切片制作與觀察、染色體制備與核型分析等幾個(gè)實(shí)驗(yàn)。雖然這樣的設(shè)置內(nèi)容覆蓋面廣，但受課時(shí)所限，面面俱到的講解只如蜻蜓點(diǎn)水，不夠深入，而且理論部分比重遠(yuǎn)高于實(shí)踐部分，不利于學(xué)生綜合能力培養(yǎng)。因此，應(yīng)優(yōu)化理論教學(xué)內(nèi)容，增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，突出講授內(nèi)容的針對(duì)性，提高教學(xué)效果?；谠撍悸罚蓮囊韵聨追矫孢M(jìn)行改進(jìn)。

1.1優(yōu)化理論內(nèi)容，實(shí)行模塊化教學(xué)對(duì)一些基本概念，例如基因的概念、遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)、三大遺傳學(xué)定律等，學(xué)生在高中已經(jīng)學(xué)習(xí)過，應(yīng)當(dāng)刪減；而關(guān)于細(xì)胞增殖、染色體等知識(shí)，學(xué)生也有一定了解，且在后續(xù)課程中還要涉及，可適當(dāng)略講，但要突出重點(diǎn)。教學(xué)重點(diǎn)應(yīng)集中在染色體畸變及單基因遺傳方面，學(xué)生掌握這些原理后再學(xué)習(xí)相應(yīng)的疾病，從而循序漸進(jìn)地掌握不同類型遺傳病的發(fā)病原因、臨床癥狀、診療手段以及優(yōu)生咨詢等臨床應(yīng)用性較強(qiáng)的知識(shí)。這樣從原理深入臨床，便于學(xué)生逐步理解并掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識(shí)。除對(duì)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行優(yōu)化外，還應(yīng)對(duì)教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行模塊化分類，使學(xué)生在整體上對(duì)知識(shí)進(jìn)行學(xué)習(xí)和把握，提高學(xué)習(xí)效果。教學(xué)內(nèi)容可分為基本概念模塊、基因遺傳病模塊、染色體遺傳病模塊以及遺傳病的診斷治療與優(yōu)生模塊。其中基本概念模塊主要包括緒論、細(xì)胞與遺傳知識(shí)、基因的結(jié)構(gòu)與功能、染色體結(jié)構(gòu)與分類等，這些知識(shí)涉及大量遺傳學(xué)概念、原理，是學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基礎(chǔ)，適合在課程初期進(jìn)行教學(xué)；基因遺傳病模塊主要包括遺傳突變與修復(fù)，單基因遺傳病和多基因遺傳病的發(fā)病機(jī)制、傳遞規(guī)律以及群體遺傳相關(guān)知識(shí)；染色體遺傳病模塊主要包括染色體畸變、染色體病、造成染色體病的因素及防范措施；遺傳病的診斷治療與優(yōu)生模塊和臨床聯(lián)系緊密，可以作為一個(gè)整體在學(xué)期最后進(jìn)行教學(xué)。教學(xué)內(nèi)容的模塊化分類，使醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)性、連貫性更強(qiáng)。

1.2調(diào)整實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，增加臨床實(shí)踐實(shí)驗(yàn)教學(xué)是將理論知識(shí)轉(zhuǎn)化為實(shí)踐技能的有效途徑，但受課時(shí)限制，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目少，且以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主，與臨床聯(lián)系不緊密。因此，提高實(shí)驗(yàn)課比重，增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容非常必要。首先，將顯微鏡的使用、細(xì)胞形態(tài)觀察、細(xì)胞分裂等實(shí)驗(yàn)內(nèi)容進(jìn)行整合。其次，對(duì)核型分析實(shí)驗(yàn)進(jìn)行改進(jìn)，增加對(duì)常見染色體病患者核型的比較；系譜分析實(shí)驗(yàn)不能局限于對(duì)現(xiàn)成的系譜圖進(jìn)行分析，可以組織學(xué)生開展社會(huì)調(diào)查。另外，增加與臨床關(guān)系密切的皮紋分析、染色體病例觀察以及遺傳咨詢等實(shí)驗(yàn)，將視頻學(xué)習(xí)、圖片分析與醫(yī)院實(shí)診相結(jié)合，使學(xué)生既體驗(yàn)了臨床真實(shí)工作，又加深了對(duì)知識(shí)的理解和記憶。

2教學(xué)方法改革

由于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識(shí)抽象枯燥，不易理解，因此，要根據(jù)教學(xué)內(nèi)容選取適合的教學(xué)方法，通過多樣化的教學(xué)形式，提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，以達(dá)到事半功倍的教學(xué)效果。

近年來銀屑病的遺傳學(xué)，尤其是分子遺傳學(xué)研究受到研究者們的矚目，并取得了一些令人鼓舞的成果。對(duì)銀屑病與組織相容性抗原的相關(guān)性，其它致病相關(guān)基因的研究及遺傳模式等作一簡(jiǎn)述，對(duì)其今后的研究方向及意義進(jìn)行展望。

一、銀屑病與遺傳學(xué)

銀屑病是一種在某種程度上由自身免疫系統(tǒng)慢性調(diào)節(jié)障礙導(dǎo)致的炎癥性皮膚過度增生性疾病，在人群中的發(fā)病率約2%[1]。1963年，Lomholt對(duì)Faroer島上的20000名居民做了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)91%的銀屑病患者至少有一個(gè)親屬受累，首次清楚地顯示銀屑病是一種可遺傳的疾病。自此以后很多研究小組對(duì)銀屑病的遺傳學(xué)作了大量的研究。1974年，有人對(duì)患銀屑病的孿生子進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)同卵雙生中銀屑病的同時(shí)發(fā)病率為73%，異卵雙生者同時(shí)患病率為20%，且同時(shí)發(fā)病的孿生子都有著相識(shí)的臨床過程，相似的皮損分布區(qū)及發(fā)病年齡等支持銀屑病的發(fā)病中存在遺傳因素[2]。

對(duì)于銀屑病的遺傳模式各研究小組結(jié)論不一，早在1972年，有研究認(rèn)為其為多因素遺傳模式；1994年一個(gè)研究小組對(duì)5197個(gè)銀屑病家族作了調(diào)查只分析了與先證者一級(jí)親屬有關(guān)的資料且將注意力集中于遺傳模式上，結(jié)果顯示36%的先證者有一或兩個(gè)雙親為銀屑病。當(dāng)父母無一受累，而有一子女受累時(shí)則其他同胞發(fā)病可能性接近25%，這與常染色體隱性遺傳相符；致病基因頻率的計(jì)算結(jié)果為25%。用這種模式可計(jì)算出不同的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率：父母同時(shí)患病，子女的風(fēng)險(xiǎn)為75%；只一個(gè)親病后代風(fēng)險(xiǎn)為15%；父母均非銀屑病但有一個(gè)子女是則其他人患病風(fēng)險(xiǎn)為20%，這種計(jì)算結(jié)果與Lomholt的經(jīng)驗(yàn)性資料是一致的,但與孟德爾常染色體隱性所計(jì)算出的結(jié)果并不一致[3]。盡管多種研究清楚地表明遺傳素質(zhì)是銀屑病發(fā)展所必需，但也表明（尤其是孿生子的調(diào)查）獲得性遺傳易感因子本身并不足以使銀屑病發(fā)病，環(huán)境因素作為一種激發(fā)因子在其發(fā)病與復(fù)發(fā)中起一定作用。目前人們多傾向于認(rèn)為它是一種多基因疾病[4]。因?yàn)閺尼t(yī)學(xué)角度看，它具有一定程度的家族傾向，但不表現(xiàn)出典型的孟德爾遺傳；從遺傳學(xué)角度而言，它是由多個(gè)基因與外源因素共同作用而成，如精神壓力、皮膚外傷、細(xì)菌感染等；也可能是基因的外顯不全或遺傳異質(zhì)性引起[5]。最近，人們將研究重點(diǎn)集中在尋找可能的遺傳性決定因子上。

二、HLA與銀屑病易感性的關(guān)系

對(duì)銀屑病遺傳特性及對(duì)其發(fā)病過程中異常免疫反應(yīng)的認(rèn)識(shí)促使人們?nèi)パ芯縃LA與遺傳的關(guān)系。現(xiàn)已確定了銀屑病與HLA的相關(guān)性，認(rèn)為至少有一個(gè)銀屑病基因位于HLA之內(nèi)或附近。Elder等在同源基因假設(shè)基礎(chǔ)上尋找銀屑病遺傳決定簇，假定在HLA中至少有一個(gè)基因存在。在300例銀屑病患者中用10cM的基因組掃描，確定了HLA與銀屑病有密切的聯(lián)系[5]。它支持銀屑病是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病的假設(shè)。1996年Grahovac小組在尋常型銀屑病中對(duì)HLA-C基因多態(tài)性進(jìn)行了分析，他發(fā)現(xiàn)在發(fā)病年齡小于40歲的患者中Cw6與銀屑病尤其是銀屑病家族史有關(guān)。早在1991年就有人在日本及猶太人發(fā)現(xiàn)HLA-C分子上的Ala-73在尋常型銀屑病中是一個(gè)有意義的標(biāo)志，Cw4、Cw6、Cw7在銀屑病患者中的頻率顯著升高，多數(shù)情況下Ala-73與這幾種HLA分子有關(guān)，但不清楚Ala-73的作用[6]。Chew等人對(duì)Ala-73是HLA-Cw6與銀屑病相關(guān)性的基礎(chǔ)的假設(shè)作了進(jìn)一步研究。Cw6*0602存在與63%的Ⅰ型銀屑病中，對(duì)照組為24%，P＜0.0003證明Cw6與銀屑病易感性有關(guān)，但未發(fā)現(xiàn)與Ala-73相關(guān)的證據(jù)，他們認(rèn)為結(jié)果的不同可能是人群差異造成的[7]。1997年Mallon研究小組采用特異序列擴(kuò)增引物的基因分型技術(shù)對(duì)87例互不相關(guān)的斑塊型銀屑病患者的HLA-C位點(diǎn)進(jìn)行分析，不僅證實(shí)了HLA-Cw6*0602是Ⅰ型銀屑病的易感基因而且找到了Ala-73在男性Ⅰ型銀屑病患者中升高的證據(jù)。認(rèn)為HLA-C上的Ala-73的頻率顯著升高說明它也是銀屑病的一個(gè)易感基因，但HLA-Cw6*0602起著主導(dǎo)作用，而且性別與免疫遺傳學(xué)之間的相互作用也可能影響銀屑病的易感性[8]。

本文對(duì)藥物基因組學(xué)的基本概念和常用麻醉藥的藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

藥物基因組學(xué)是伴隨人類基因組學(xué)研究的迅猛發(fā)展而開辟的藥物遺傳學(xué)研究的新領(lǐng)域，主要闡明藥物代謝、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物靶分子的基因多態(tài)性及藥物作用包括療效和毒副作用之間關(guān)系的學(xué)科。

基因多態(tài)性是藥物基因組學(xué)的研究基礎(chǔ)。藥物效應(yīng)基因所編碼的酶、受體、離子通道作為藥物作用的靶，是藥物基因組學(xué)研究的關(guān)鍵所在。基因多態(tài)性可通過藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)改變來影響麻醉藥物的作用。

基因多態(tài)性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響主要是通過相應(yīng)編碼的藥物代謝酶及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等的改變而影響藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和生物轉(zhuǎn)化等方面。與麻醉藥物代謝有關(guān)的酶有很多，其中對(duì)細(xì)胞色素-P450家族與丁酰膽堿酯酶的研究較多?；蚨鄳B(tài)性對(duì)藥效動(dòng)力學(xué)的影響主要是受體蛋白編碼基因的多態(tài)性使個(gè)體對(duì)藥物敏感性發(fā)生差異。

苯二氮卓類藥與基因多態(tài)性：咪唑安定由CYP3A代謝，不同個(gè)體對(duì)咪唑安定的清除率可有五倍的差異。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代謝，基因的差異在臨床上可表現(xiàn)為用藥后鎮(zhèn)靜時(shí)間的延長(zhǎng)。

吸入麻醉藥與基因多態(tài)性：RYR1基因變異與MH密切相關(guān)，現(xiàn)在已知至少有23種不同的RYR1基因多態(tài)性與MH有關(guān)。氟烷性肝炎可能源于機(jī)體對(duì)在CYP2E1作用下產(chǎn)生的氟烷代謝產(chǎn)物的一種免疫反應(yīng)。

遺傳學(xué)課程是在應(yīng)用生命科學(xué)的知識(shí)和技術(shù)對(duì)人類長(zhǎng)久以來的演變遺傳和信息變異的深入研究。它是生命科學(xué)院學(xué)生所學(xué)比較難的一門課程。作為一名遺傳學(xué)教師深感要講好這門課，使學(xué)生不感覺到高中知識(shí)的重復(fù)是非常困難的。這次非常有幸參加了這次培訓(xùn)，使我對(duì)遺傳學(xué)感悟更深一層，無論從理論教學(xué)，還是實(shí)驗(yàn)教學(xué)，對(duì)二者的關(guān)系以及尺度的把握上，都有了很大的進(jìn)步。喬老師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，渾厚的理論功底，豐富的實(shí)踐知識(shí)，無不給我樹立了典范，學(xué)習(xí)的楷模，也給我們的職業(yè)發(fā)展規(guī)劃上指明了道路。

通過這次學(xué)習(xí)讓我感覺到要想講好遺傳學(xué)這門課，不僅僅是掌握了課本上的理論知識(shí)就可以了，要時(shí)刻留心生活中的一些案例。例如喬老師把很簡(jiǎn)單的血型判斷和標(biāo)記結(jié)合起來變成了經(jīng)典的遺傳知識(shí)，不僅提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，也讓學(xué)生牢固掌握了血型的遺傳知識(shí)，真是一舉兩得，讓我感觸頗深。還有喬老師從摩梭女的民族歸屬講到核基因替換的理論，以及親子鑒定中的理論知識(shí)和案犯的判斷等等都讓我感覺到喬老師的豐富的實(shí)踐知識(shí)和幽默風(fēng)趣，讓我明白要想講好遺傳學(xué)這門課，必須要處處留心，用喬老師的一句話就是“身邊處處有遺傳”。

現(xiàn)在很多學(xué)生都重視分子遺傳學(xué)而輕普通遺傳學(xué)，通過這次學(xué)習(xí)讓我感覺到遺傳學(xué)的魅力。很多學(xué)校在講連鎖遺傳時(shí)都是按部就班的講連鎖遺傳規(guī)律，這樣的內(nèi)容很死板。而喬老師的講解把分子標(biāo)記融入其中，不僅豐富了連鎖遺傳規(guī)律的知識(shí)，也讓人耳目一新。給老師們一個(gè)提示，我們可以把分子遺傳學(xué)的一部分知識(shí)和普通遺傳學(xué)的知識(shí)有機(jī)的聯(lián)系起來，讓學(xué)生感覺到普通遺傳學(xué)不僅僅是遺傳的三大規(guī)律，還有更深的內(nèi)涵，同時(shí)也讓學(xué)生能更容易的去理解分子遺傳學(xué)，而不是覺得兩者是分開的。普通遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)之間的橋梁搭建是需要老師用心去做的一件事情。

遺傳學(xué)是一門古老而又新穎的一門課程，想在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)講好這門課，不僅需要老師深厚的遺傳專業(yè)功底，同時(shí)合理安排教學(xué)內(nèi)容也是很重要的。教學(xué)設(shè)計(jì)根據(jù)授課對(duì)象，教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)內(nèi)容確定教學(xué)知識(shí)體系的構(gòu)架，將教學(xué)要素有序、優(yōu)化地安排，形成教學(xué)大綱。遺傳學(xué)體系構(gòu)建應(yīng)該遵循一些原則：1凸顯以基因?yàn)橹骶€的遺傳學(xué)學(xué)科特色;2具有覆蓋較全面的遺傳學(xué)知識(shí)系統(tǒng)；3注重經(jīng)典遺傳學(xué)與學(xué)科進(jìn)展的內(nèi)容銜接；4具有獨(dú)立教學(xué)思想的章節(jié)順序編排；5規(guī)避交叉學(xué)科與課程的內(nèi)容重疊；6滿足教學(xué)目標(biāo)的適當(dāng)信息量。并且在參考教材的基礎(chǔ)上根據(jù)教學(xué)對(duì)象的不同，可以進(jìn)行內(nèi)容的弱化和刪減、拓展和加強(qiáng)以及改進(jìn)。教材可以合理組織,靈活取舍。

遺傳學(xué)骨干教師網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)即將結(jié)束，把自己的感想送給大家，作為共勉吧。學(xué)習(xí)遺傳學(xué)也要經(jīng)過讀書的三個(gè)境界，這就是立下志向，探尋真知——勤奮刻苦，百折不回——豁然開朗，進(jìn)入佳境。